• Por primera vez se publican en Lancet los resultados de eficacia y seguridad de la triple terapia con un solo inhalador en pacientes adultos con asma no controlada, obtenidos de dos estudios aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos con comparador activo.

• Los estudios TRIMARAN y TRIGGER compararon la triple terapia fija extrafina en un solo inhalador compuesta por dipropionato de beclometasona (corticosteroide inhalado ICS; BDP), fumarato de formoterol (agonista β2 de acción prolongada LABA; FF) y bromuro de glicopirronio (antagonista muscarínico de acción prolongada LAMA; GB) versus la combinación fija de BDP/FF.
  

• La triple terapia BDP/FF/GB redujo la tasa de exacerbaciones del asma en un 23% (p=0,0076) vs BDP/FF, tras 52 semanas de tratamiento.

• BDP/FF/GB mejoró la función pulmonar definida por FEV1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) matutino pre-dosis en 73ml (p=0,0025) frente a BDP/FF, después de 26 semanas de tratamiento.

Parma, Italia, 1 de octubre de 2019 –  Hoy, Chiesi Farmaceutici, un grupo internacional centrado en la investigación y desarrollo (Grupo Chiesi), ha anunciado los resultados de dos estudios publicados en The Lancet, donde se concluye quela triple terapia fija extrafina en un solo inhalador compuesta por dipropionato de beclometasona (corticosteroide inhalado ICS; BDP), fumarato de formoterol (agonista b2 de acción prolongada LABA; FF) y bromuro de glicopirronio (antagonista muscarínico de acción prolongada LAMA; GB) mejora la función pulmonar y reduce las exacerbaciones graves en pacientes adultos con asma no controlada en tratamiento con ICS/LABA con antecedentes de una o más exacerbaciones en el año anterior. Estos son los primeros estudios que evalúan la eficacia y la seguridad de la triple terapia fija extrafina en un solo inhalador en comparación con una combinación de corticosteroide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada en adultos con asma.

Los dos estudios de Fase III de 52 semanas de duración, TRIMARAN (n=1.155) y TRIGGER (n=1.437), compararon la eficacia y seguridad de una combinación de BDP/FF/GB con dosis medias de ICS (100/6/10 μg) versus BDP/FF 100/6 μg (TRIMARAN), y una combinación de BDP/FF/GB con dosois altas de ICS 200/6/10 μg versus BDP/FF 200/6 μg y BDP/FF 200/6 μg más tiotropio 2,5 μg (TRIGGER), en pacientes adultos con asma no controlada con una combinación previa de ICS/LABA con ICS a dosis medias o altas. Los autores del estudio concluyeron que en la semana 26 BDP/FF/GB demostró una mejora del FEV1 matutino pre-dosis de 57 ml (IC 95% 15–99; p=0,0080) y 73 ml (26–120; p=0,0025) versus BDP/FF en TRIMARAN y TRIGGER, respectivamente, con una reducción de la tasa de exacerbaciones moderadas y graves del 15% (relación de tasas 0,846 [0,725–0,987]; p=0,0331) y del 12% (0,880 [0,751–1,030]; p=0,1102) respetivamente. Así mismo, en el análisis agrupado preespecificado, BDP/FF/GB redujo la tasa de exacerbaciones graves frente a BDP/FF en un 23% (p = 0,0076), redujo la tasa de exacerbaciones moderadas en un 12% (p = 0,0427) y redujo la tasa de exacerbaciones combinadas moderadas y graves en un 14% (p = 0,0083).

El Prof. Johann Christian Virchow, uno de los principales investigadores de los estudios TRIMARAN y TRIGGER, de Rostock, Alemania, expresó que: «Algunos pacientes con asma no controlada están obligados a utilizar dos inhaladores diferentes, de diseño diferente y con diferentes instrucciones de uso – y a menudo con diferentes regímenes de dosificación. Esto no sólo es un inconveniente para los pacientes y profesionales sanitarios que proporcionan instrucciones sobre el uso correcto del inhalador, sino que también puede afectar negativamente la adherencia y la persistencia del tratamiento, lo que conduce a un control deficiente de la enfermedad. Por lo tanto, estos hallazgos son emocionantes tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios, ya que por primera vez se proporcionan pruebas sobre los beneficios de una combinación triple de BDP/FF/GB para aquellos pacientes con asma no controlada.»

Alessandro Chiesi, Region Europe Head Chiesi Group, expresó: «La publicación en The Lancet de hoy confirma el compromiso de Chiesi de proporcionar eficacia, seguridad y opciones de tratamiento convenientes para una enfermedad que afecta al 8% de los adultos en Europa². Estamos orgullosos de apoyar estos estudios innovadores que nos proporcionan evidencias clave sobre los beneficios de la terapia triple de un solo inhalador sobre otras terapias combinadas. Esperamos poder continuar ofreciendo más beneficios con nuestra triple terapia en un solo inhalador para pacientes adultos con asma no controlada con tratamiento ICS/LABA.”

Los acontecimientos adversos ocurrieron en 410–431 (72–75%) pacientes con BDP/FF/GB, en 443–455 (77–79%) con BDP/FF y 210 (73%) con BDP/FF más tiotropio. La mayoría de estos eventos fueron de gravedad leve o moderada, y pocos se consideraron relacionados con el tratamiento. El evento adverso más frecuente en todos los grupos fue la exacerbación del asma y fue menor con la triple terapia que con BDP/FF.

La terapia triple de un solo inhalador consiste en una formulación extrafina (es decir, con diámetro aerodinámico mediano de masa <2 m) de BDP/FF/GB suministrada a través de un inhalador de dosis medida a presión (pMDI) y está en desarrollo para pacientes con asma. Los estudios sugieren que las formulaciones extrafinas dan como resultado un mayor depósito en las vías respiratorias pequeñas, lo que es potencialmente importante dado que los pacientes con asma con afectación significativa de la pequeña vía aérea tienden a tener un peor control del asma y una calidad de vida más baja, a la vez que un aumento del riesgo de sufrir una exacerbación. ³ ⁴

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TRIMARAN y TRIGER son dos estudios aleatorizados, de grupos paralelos, doble ciego y con comparador activo. Los pacientes seleccionados fueron adultos con asma no controlada, antecedentes de al menos 1 exacerbación previa, y previamente tratados con corticosteroides inhalados (TRIMARAN, dosis media; TRIGGER, dosis altas) además de un agonista β2 de acción prolongada. Después de dos semanas de tratamiento con BDP/FF (TRIMARAN, 100/6 μg; TRIGGER, 200/6 μg), los pacientes fueron aleatorizados a 52 semanas con BDP/FF/GB 100/6/10 μg o BDP/FF 100/6 μg, dos inhalaciones dos veces al día en TRIMARAN; y BDP/FF/GB 200/6/10 μg o BDP/FF 200/6 μg, o BDP/FF 200/6 μg dos inhalaciones dos veces al día más tiotropio 2,5 μg dos inhalaciones una vez al día en TRIGGER.

Entre febrero de 2016 y mayo de 2018, 1.155 pacientes en TRIMARAN recibieron BDP/FF/GB (N=579) o BDP/FF (N=576); entre abril de 2016 y mayo de 2018, 1.437 pacientes en TRIGGER recibieron BDP/FF/GB (N=573), BDP/FF (N=576) o BDP/FF más tiotropio (N=288).

Los end-points co-primarios (BDP/FF/GB vs BDP/FF) fueron: VEF1 matutino pre-dosis en la semana 26; tasa de exacerbaciones moderadas a graves durante 52 semanas. Los end-points clave secundarios incluyeron una tasa de exacerbacion grave durante 52 semanas (utilizando datos agrupados).

El asma se caracteriza por la presencia de inflamación crónica de las vías respiratorias y, en consecuencia, los corticoesteroides inhalados son el pilar de la terapia. En Europa, 10 mil millones de personas mayores de 45 años tienen asma.² La prevalencia del asma en la Unión Europea (UE) es del 8,2% en adultos y del 9,4% en niños.  En la mayoría de los casos el asma es leve, pero el asma grave ocurre en el 10-20% de los pacientes.⁵ Los costes directos e indirectos del asma para las sociedades son sustanciales.⁶ Los cálculos recientes estiman que los costes directos dentro de la UE son de casi 20.000millones de euros, unos costes indirectos de 14.000 millones de euros y un valor monetizado de los DAEL perdidos en 38.000 millones de euros, lo que supone un total de 72.000 millones de euros.⁷

Con sede en Parma, Italia, Chiesi Farmaceutici es un grupo internacional farmacéutico centrado en investigación y desarrollo, con más de 80 años de experiencia en la industria farmacéutica, y con presencia en 28 países. Chiesi investiga, desarrolla y comercializa fármacos innovadores en las áreas terapéuticas respiratorias, medicina especializada y enfermedades raras. Su organización de I+D tiene su sede en Parma (Italia) e integrada con otros 6 grupos clave de I+D en Francia, Estados Unidos, Reino Unido, Suecia y Dinamarca para avanzar en los programas preclínicos, clínicos y de registro de Chiesi. Chiesi emplea a más de 5,600 personas. Chiesi Group es una corporación de beneficios certificada. Para obtener más información, visite https://www.chiesi.com/.

REFERENCIAS

1. Virchow J C et al. Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma: two randomised, double-blind, parallel group, controlled trials (TRIMARAN and TRIGGER). Lancet 2019
2.  Gibson J, Loddenkemper R, Sibille Y, et al., eds. The European Lung White Book. Respiratory Health and Disease in Europe. Sheffield, European Respiratory Society, 2013
3. Lipworth B, Manoharan A, Anderson W. Unlocking the quiet zone: the small airway asthma phenotype. Lancet Respir Med 2014; 2: 497–506
4. Postma DS, Brightling C, Baldi S, et al. Exploring the relevance and extent of small airways dysfunction in asthma (ATLANTIS): baseline data from a prospective cohort study. Lancet Respir Med 2019; 7: 402–16
5.  ERS. https://err.ersjournals.com/content/24/137/474
6. Bahadori K, Doyle-Waters MM, Marra C, et al. Economic burden of asthma: a systematic review. BMC Pulm Med 2009; 9: 24
7. Gibson J, Loddenkemper R, Sibille Y, et al., eds. Lung Health in Europe. Facts and Figures. Sheffield, European Respiratory Society/European Lung Foundation, 2013